Investigadores malagueños proponen una lista de medicamentos para mejorar los estudios sobre toxicidad hepática

Especialistas del Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (Ibima) y del Hospital Clínico Virgen de la Victoria han llevado a cabo un análisis exhaustivo para abordar uno de los mayores desafíos en el desarrollo de medicamentos, la identificación temprana de la hepatotoxicidad por fármacos.

La toxicidad hepática (DILI por sus siglas en inglés) es un evento complejo e impredecible que puede ser causado por medicamentos, así como suplementos herbales o dietéticos. Identificarla en etapas preclínicas del desarrollo de fármacos sigue siendo un desafío significativo para la industria farmacéutica.

Para abordar esta problemática, los investigadores llevaron a cabo una revisión sistemática de los compuestos utilizados en evaluaciones in vitro de DILI para establecer una lista de fármacos de control positivos (claramente hepatotóxicos) y negativos (sin evidencia de toxicidad hepática) para la validación de modelos in vitro de hepatotoxicidad inducida por fármacos.

El estudio examinó una amplia gama de artículos de investigación originales centrados en la hepatotoxicidad inducida por fármacos que utilizaron modelos in vitro humanos. De los casi 3.000 estudios revisados, 51 cumplieron con los criterios de inclusión, con treinta considerados como confiables sin restricciones.

Una de las principales conclusiones del estudio fue la falta de acuerdo entre los investigadores en cuanto a los compuestos de control utilizados en la evaluación in vitro de la hepatotoxicidad inducida por fármacos.

Sin embargo, tras un análisis exhaustivo de los datos clínicos y experimentales, se propuso una lista final de diez fármacos positivos y negativos para validar los modelos 'in vitro', con el objetivo de mejorar los regímenes de pruebas de seguridad preclínicas de medicamentos.

El impacto y las posibles implicaciones de este estudio son significativos, ya que la capacidad de predecir la toxicidad humana en el proceso de desarrollo preclínico de fármacos es crucial, y los nuevos modelos in vitro con muestras humanas juegan un papel cada vez más importante en este aspecto.

Al establecer una lista consensuada de fármacos de control, este estudio proporciona un marco científicamente justificado para mejorar la consistencia de las pruebas preclínicas, un desafío importante en la identificación precoz del riesgo de desarrollar hepatotoxicidad.

Estos hallazgos son de suma importancia para todos los actores involucrados en el desarrollo de medicamentos y pueden guiar a los investigadores en la evaluación de perfiles de seguridad de nuevos fármacos, así como informar a las agencias reguladoras sobre posibles mejoras en las pautas regulatorias, asegurando un enfoque más sistemático y eficiente para la evaluación de la seguridad de los medicamentos.

Las colaboraciones internacionales son clave para lograr impacto en la investigación traslacional, y los resultados de este esfuerzo colaborativo han llevado a la publicación de los resultados publicados en la revista Journal of Hepatology.